國家食品藥品監督管理局令
第3号
《藥物(wù)臨床試驗質量管理規範》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規範自2003年9月1日起施行。


二○○三年八月六日
 
藥物(wù)臨床試驗質量管理規範
 
第一(yī)章　總則
第一(yī)條　爲保證藥物(wù)臨床試驗過程規範，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法》、《中(zhōng)華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規範。
第二條　藥物(wù)臨床試驗質量管理規範是臨床試驗全過程的标準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分(fēn)析總結和報告。
第三條　凡進行各期臨床試驗、人體(tǐ)生(shēng)物(wù)利用度或生(shēng)物(wù)等效性試驗，均須按本規範執行。
第四條　所有以人爲對象的研究必須符合《世界醫學大(dà)會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者******程度受益和盡可能避免傷害。
 
第二章　臨床試驗前的準備與必要條件
第五條　進行藥物(wù)臨床試驗必須有充分(fēn)的科學依據。在進行人體(tǐ)試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公衆健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。
第六條　臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物(wù)的臨床前研究資(zī)料，包括處方組成、制造工(gōng)藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資(zī)料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物(wù)已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資(zī)料。臨床試驗藥物(wù)的制備，應當符合《藥品生(shēng)産質量管理規範》。
第七條　藥物(wù)臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資(zī)格和能力，并經過培訓。臨床試驗開(kāi)始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和标準操作規程以及試驗中(zhōng)的職責分(fēn)工(gōng)等達成書(shū)面協議。
 
第三章　受試者的權益保障
第八條　在藥物(wù)臨床試驗的過程中(zhōng)，必須對受試者的個人權益給予充分(fēn)的保障，并确保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員(yuán)會與知(zhī)情同意書(shū)是保障受試者權益的主要措施。
第九條　爲确保臨床試驗中(zhōng)受試者的權益，須成立獨立的倫理委員(yuán)會，并向國家食品藥品監督管理局備案。倫理委員(yuán)會應有從事醫藥相關專業人員(yuán)、非醫藥專業人員(yuán)、法律專家及來自其他單位的人員(yuán)，至少五人組成，并有不同性别的委員(yuán)。倫理委員(yuán)會的組成和工(gōng)作不應受任何參與試驗者的影響。
第十條　試驗方案需經倫理委員(yuán)會審議同意并簽署批準意見後方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經倫理委員(yuán)會批準；試驗中(zhōng)發生(shēng)嚴重不良事件，應及時向倫理委員(yuán)會報告。
第十一(yī)條　倫理委員(yuán)會對臨床試驗方案的審查意見應在讨論後以投票(piào)方式作出決定，參與該臨床試驗的委員(yuán)應當回避。因工(gōng)作需要可邀請非委員(yuán)的專家出席會議，但不投票(piào)。倫理委員(yuán)會應建立工(gōng)作程序，所有會議及其決議均應有書(shū)面記錄，記錄保存至臨床試驗結束後五年。
第十二條　倫理委員(yuán)會應從保障受試者權益的角度嚴格按下(xià)列各項審議試驗方案：
（一(yī)）研究者的資(zī)格、經驗、是否有充分(fēn)的時間參加臨床試驗，人員(yuán)配備及設備條件等是否符合試驗要求；
（二）試驗方案是否充分(fēn)考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員(yuán)可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；
（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監護人、法定代理人）提供有關本試驗的信息資(zī)料是否完整易懂，獲取知(zhī)情同意書(shū)的方法是否适當；
（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生(shēng)死亡時，給予的治療和/或保險措施；
（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；
（六）定期審查臨床試驗進行中(zhōng)受試者的風險程度。
第十三條　倫理委員(yuán)會接到申請後應及時召開(kāi)會議，審閱讨論，簽發書(shū)面意見，并附出席會議的委員(yuán)名單、專業情況及本人簽名。倫理委員(yuán)會的意見可以是：
（一(yī)）同意；
（二）作必要的修正後同意；
（三）不同意；
（四）終止或暫停已批準的試驗。
第十四條　研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：
（一(yī)）受試者參加試驗應是自願的，而且有權在試驗的任何階段随時退出試驗而不會遭到歧視或報複，其醫療待遇與權益不會受到影響；
（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中(zhōng)的個人資(zī)料均屬保密。必要時，藥品監督管理部門、倫理委員(yuán)會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資(zī)料；
（三）試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的受益和風險，告知(zhī)受試者可能被分(fēn)配到試驗的不同組别；
（四）必須給受試者充分(fēn)的時間以便考慮是否願意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知(zhī)情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可随時了解與其有關的信息資(zī)料；
（五）如發生(shēng)與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。
第十五條　經充分(fēn)和詳細解釋試驗的情況後獲得知(zhī)情同意書(shū)：
（一(yī)）由受試者或其法定代理人在知(zhī)情同意書(shū)上簽字并注明日期，執行知(zhī)情同意過程的研究者也需在知(zhī)情同意書(shū)上簽署姓名和日期；
（二）對無行爲能力的受試者，如果倫理委員(yuán)會原則上同意、研究者認爲受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期；
（三）兒童作爲受試者，必須征得其法定監護人的知(zhī)情同意并簽署知(zhī)情同意書(shū)，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；
（四）在緊急情況下(xià)，無法取得本人及其合法代表人的知(zhī)情同意書(shū)，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物(wù)有望挽救生(shēng)命，恢複健康，或減輕病痛，可考慮作爲受試者，但需要在試驗方案和有關文件中(zhōng)清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員(yuán)會同意；
（五）如發現涉及試驗藥物(wù)的重要新資(zī)料則必須将知(zhī)情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員(yuán)會批準後，再次取得受試者同意。
 
第四章　試驗方案
第十六條　臨床試驗開(kāi)始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商(shāng)定并簽字，報倫理委員(yuán)會審批後實施。
第十七條　臨床試驗方案應包括以下(xià)内容：
（一(yī)）試驗題目；
（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中(zhōng)有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知(zhī)對人體(tǐ)的可能危險與受益，及試驗藥物(wù)存在人種差異的可能；
（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資(zī)格和地址；
（四）試驗設計的類型，随機化分(fēn)組方法及設盲的水平；
（五）受試者的入選标準，排除标準和剔除标準，選擇受試者的步驟，受試者分(fēn)配的方法；
（六）根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數；
（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和标簽的說明；
（八）拟進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分(fēn)析等；
（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分(fēn)發方式及儲藏條件；
（十）臨床觀察、随訪和保證受試者依從性的措施；
（十一(yī)）中(zhōng)止臨床試驗的标準，結束臨床試驗的規定；
（十二）療效評定标準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分(fēn)析；
（十三）受試者的編碼、随機數字表及病例報告表的保存手續；
（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、随訪的方式、時間和轉歸；
（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下(xià)破盲的規定；
（十六）統計分(fēn)析計劃，統計分(fēn)析數據集的定義和選擇；
（十七）數據管理和數據可溯源性的規定；
（十八）臨床試驗的質量控制與質量保證；
（十九）試驗相關的倫理學；
（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；
（二十一(yī)）試驗結束後的随訪和醫療措施；
（二十二）各方承擔的職責及其他有關規定；
（二十三）參考文獻。
第十八條　臨床試驗中(zhōng)，若确有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。


第五章　研究者的職責
第十九條　負責臨床試驗的研究者應具備下(xià)列條件：
（一(yī)）在醫療機構中(zhōng)具有相應專業技術職務任職和行醫資(zī)格；
（二）具有試驗方案中(zhōng)所要求的專業知(zhī)識和經驗；
（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；
（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資(zī)料與文獻；
（五）有權支配參與該項試驗的人員(yuán)和使用該項試驗所需的設備。
第二十條　研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的内容，并嚴格按照方案執行。
第二十一(yī)條　研究者應了解并熟悉試驗藥物(wù)的性質、作用、療效及安全性(包括該藥物(wù)臨床前研究的有關資(zī)料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發現的所有與該藥物(wù)有關的新信息。
第二十二條　研究者必須在有良好醫療設施、實驗室設備、人員(yuán)配備的醫療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一(yī)切設施，以确保受試者的安全。實驗室檢查結果應準确可靠。
第二十三條　研究者應獲得所在醫療機構或主管單位的同意，保證有充分(fēn)的時間在方案規定的期限内負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工(gōng)作人員(yuán)說明有關試驗的資(zī)料、規定和職責，确保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。
第二十四條　研究者應向受試者說明經倫理委員(yuán)會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知(zhī)情同意書(shū)。
第二十五條　研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到适當的治療。
第二十六條　研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中(zhōng)如發生(shēng)嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取适當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生(shēng)行政部門、申辦者和倫理委員(yuán)會，并在報告上簽名及注明日期。
第二十七條　研究者應保證将數據真實、準确、完整、及時、合法地載入病曆和病例報告表。
第二十八條　研究者應接受申辦者派遣的監查員(yuán)或稽查員(yuán)的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，确保臨床試驗的質量。
第二十九條　研究者應與申辦者商(shāng)定有關臨床試驗的費(fèi)用，并在合同中(zhōng)寫明。研究者在臨床試驗過程中(zhōng)，不得向受試者收取試驗用藥所需的費(fèi)用。
第三十條　臨床試驗完成後，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期後送申辦者。
第三十一(yī)條　研究者中(zhōng)止一(yī)項臨床試驗必須通知(zhī)受試者、申辦者、倫理委員(yuán)會和藥品監督管理部門，并闡明理由。
 
第六章　申辦者的職責
第三十二條　申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一(yī)項臨床試驗，并提供試驗經費(fèi)。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執行臨床試驗中(zhōng)的某些工(gōng)作和任務。
第三十三條　申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資(zī)格及條件以保證試驗的完成。
第三十四條　申辦者提供研究者手冊，其内容包括試驗藥物(wù)的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資(zī)料和數據。
第三十五條　申辦者在獲得國家食品藥品監督管理局批準并取得倫理委員(yuán)會批準件後方可按方案組織臨床試驗。
第三十六條　申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理、統計分(fēn)析、結果報告、發表論文方式等方面職責及分(fēn)工(gōng)。簽署雙方同意的試驗方案及合同。
第三十七條　申辦者向研究者提供具有易于識别、正确編碼并貼有特殊标簽的試驗藥物(wù)、标準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行适當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統。
第三十八條　申辦者任命合格的監查員(yuán)，并爲研究者所接受。
第三十九條　申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。
第四十條　申辦者應與研究者迅速研究所發生(shēng)的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生(shēng)行政部門報告，同時向涉及同一(yī)藥物(wù)的臨床試驗的其他研究者通報。
第四十一(yī)條　申辦者中(zhōng)止一(yī)項臨床試驗前，須通知(zhī)研究者、倫理委員(yuán)會和國家食品藥品監督管理局，并述明理由。
第四十二條　申辦者負責向國家食品藥品監督管理局遞交試驗的總結報告。
第四十三條　申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生(shēng)與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費(fèi)用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所緻者除外(wài)。
第四十四條　研究者不遵從已批準的方案或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理部門報告。
 
第七章　監查員(yuán)的職責
第四十五條　監查的目的是爲了保證臨床試驗中(zhōng)受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準确、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規。
第四十六條　監查員(yuán)是申辦者與研究者之間的主要聯系人。其人數及訪視的次數取決于臨床試驗的複雜(zá)程度和參與試驗的醫療機構的數目。監查員(yuán)應有适當的醫學、藥學或相關專業學曆，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規，熟悉有關試驗藥物(wù)的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。
第四十七條　監查員(yuán)應遵循标準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體(tǐ)内容包括：
（一(yī)）在試驗前确認試驗承擔單位已具有适當的條件，包括人員(yuán)配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員(yuán)熟悉試驗方案中(zhōng)的要求；
（二）在試驗過程中(zhōng)監查研究者對試驗方案的執行情況，确認在試驗前取得所有受試者的知(zhī)情同意書(shū)，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，确認入選的受試者合格；
（三）确認所有數據的記錄與報告正确完整，所有病例報告表填寫正确，并與原始資(zī)料一(yī)緻。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一(yī)受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應确認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中(zhōng)予以說明；
（四）确認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時間内作出報告并記錄在案；
（五）核實試驗用藥品按照有關法規進行供應、儲藏、分(fēn)發、收回，并做相應的記錄；
（六）協助研究者進行必要的通知(zhī)及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果；
（七）應清楚如實記錄研究者未能做到的随訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；
（八）每次訪視後作一(yī)書(shū)面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員(yuán)姓名、監查的發現等。
 
第八章　記錄與報告
第四十八條　病曆作爲臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中(zhōng)的數據來自原始文件并與原始文件一(yī)緻，試驗中(zhōng)的任何觀察、檢查結果均應及時、準确、完整、規範、真實地記錄于病曆和正确地填寫至病例報告表中(zhōng)，不得随意更改，确因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。
第四十九條　臨床試驗中(zhōng)各種實驗室數據均應記錄或将原始報告複印件粘貼在病例報告表上，在正常範圍内的數據也應具體(tǐ)記錄。對顯著偏離(lí)或在臨床可接受範圍以外(wài)的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。
第五十條　爲保護受試者隐私，病例報告表上不應出現受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼确認其身份并記錄。
第五十一(yī)條　臨床試驗總結報告内容應與試驗方案要求一(yī)緻，包括：
（一(yī)）随機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由；
（二）不同組間的基線特征比較，以确定可比性；
（三）對所有療效評價指标進行統計分(fēn)析和臨床意義分(fēn)析。統計結果的解釋應着重考慮其臨床意義；
（四）安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指标合理的統計分(fēn)析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；
（五）多中(zhōng)心試驗評價療效，應考慮中(zhōng)心間存在的差異及其影響；
（六）對試驗藥物(wù)的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和讨論。
第五十二條　臨床試驗中(zhōng)的資(zī)料均須按規定保存（附錄2）及管理。研究者應保存臨床試驗資(zī)料至臨床試驗終止後五年。申辦者應保存臨床試驗資(zī)料至試驗藥物(wù)被批準上市後五年。
 
第九章　數據管理與統計分(fēn)析
第五十三條　數據管理的目的在于把試驗數據迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。用适當的程序保證數據庫的保密性，應具有計算機數據庫的維護和支持程序。
第五十四條　臨床試驗中(zhōng)受試者分(fēn)配必須按試驗設計确定的随機分(fēn)配方案進行，每名受試者的處理分(fēn)組編碼應作爲盲底由申辦者和研究者分(fēn)别保存。設盲試驗應在方案中(zhōng)規定揭盲的條件和執行揭盲的程序，并配有相應處理編碼的應急信件。在緊急情況下(xià)，允許對個别受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。
第五十五條　臨床試驗資(zī)料的統計分(fēn)析過程及其結果的表達必須采用規範的統計學方法。臨床試驗各階段均需有生(shēng)物(wù)統計學專業人員(yuán)參與。臨床試驗方案中(zhōng)需有統計分(fēn)析計劃，并在正式統計分(fēn)析前加以确認和細化。若需作中(zhōng)期分(fēn)析，應說明理由及操作規程。對治療作用的評價應将可信區間與假設檢驗的結果一(yī)并考慮。所選用統計分(fēn)析數據集需加以說明。對于遺漏、未用或多餘的資(zī)料須加以說明，臨床試驗的統計報告必須與臨床試驗總結報告相符。
 
第十章　試驗用藥品的管理
第五十六條　臨床試驗用藥品不得銷售。
第五十七條　申辦者負責對臨床試驗用藥品作适當的包裝與标簽，并标明爲臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中(zhōng)，試驗藥物(wù)與對照藥品或安慰劑在外(wài)形、氣味、包裝、标簽和其他特征上均應一(yī)緻。
第五十八條　試驗用藥品的使用記錄應包括數量、裝運、遞送、接受、分(fēn)配、應用後剩餘藥物(wù)的回收與銷毀等方面的信息。
第五十九條　試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩餘的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者。
第六十條　試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩餘藥物(wù)的處理過程應接受相關人員(yuán)的檢查。
 
第十一(yī)章　質量保證
第六十一(yī)條　申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用标準操作規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。
第六十二條　臨床試驗中(zhōng)有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一(yī)階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準确、真實、可靠。
第六十三條　藥品監督管理部門、申辦者可委托稽查人員(yuán)對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、标準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準确、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員(yuán)執行。
第六十四條　藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中(zhōng)各自的任務與執行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資(zī)料及文件(包括病曆)均應接受藥品監督管理部門的視察。
 
第十二章　多中(zhōng)心試驗
第六十五條　多中(zhōng)心試驗是由多位研究者按同一(yī)試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中(zhōng)心同期開(kāi)始與結束試驗。多中(zhōng)心試驗由一(yī)位主要研究者總負責，并作爲臨床試驗各中(zhōng)心間的協調研究者。
第六十六條　多中(zhōng)心試驗的計劃和組織實施要考慮以下(xià)各點：
（一(yī)）試驗方案由各中(zhōng)心的主要研究者與申辦者共同讨論認定，倫理委員(yuán)會批準後執行；
（二）在臨床試驗開(kāi)始時及進行的中(zhōng)期應組織研究者會議；
（三）各中(zhōng)心同期進行臨床試驗；
（四）各中(zhōng)心臨床試驗樣本大(dà)小(xiǎo)及中(zhōng)心間的分(fēn)配應符合統計分(fēn)析的要求；
（五）保證在不同中(zhōng)心以相同程序管理試驗用藥品，包括分(fēn)發和儲藏；
（六）根據同一(yī)試驗方案培訓參加該試驗的研究者；
（七）建立标準化的評價方法，試驗中(zhōng)所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統一(yī)的質量控制，實驗室檢查也可由中(zhōng)心實驗室進行；
（八）數據資(zī)料應集中(zhōng)管理與分(fēn)析，應建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序；
（九）保證各試驗中(zhōng)心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。
第六十七條　多中(zhōng)心試驗應當根據參加試驗的中(zhōng)心數目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統，協調研究者負責整個試驗的實施。
 
第十三章　附　則
第六十八條　本規範下(xià)列用語的含義是：
臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體(tǐ)（病人或健康志(zhì)願者）進行藥物(wù)的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物(wù)的作用、不良反應及/或試驗藥物(wù)的吸收、分(fēn)布、代謝和排洩，目的是确定試驗藥物(wù)的療效與安全性。
試驗方案（Protocol），叙述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。
研究者手冊（Investigator，sBrochure），是有關試驗藥物(wù)在進行人體(tǐ)研究時已有的臨床與非臨床研究資(zī)料。
知(zhī)情同意（InformedConsent），指向受試者告知(zhī)一(yī)項試驗的各方面情況後，受試者自願确認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知(zhī)情同意書(shū)作爲文件證明。
知(zhī)情同意書(shū)（InformedConsentForm），是每位受試者表示自願參加某一(yī)試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分(fēn)了解後表達其同意。
倫理委員(yuán)會（EthicsCommittee），由醫學專業人員(yuán)、法律專家及非醫務人員(yuán)組成的獨立組織，其職責爲核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并爲之提供公衆保證，确保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員(yuán)會的組成和一(yī)切活動不應受臨床試驗組織和實施者的幹擾或影響。
研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資(zī)格審查，具有臨床試驗的專業特長、資(zī)格和能力。
協調研究者（CoordinatingInvestigator），在多中(zhōng)心臨床試驗中(zhōng)負責協調參加各中(zhōng)心研究者工(gōng)作的一(yī)名研究者。
申辦者（Sponsor），發起一(yī)項臨床試驗，并對該試驗的啓動、管理、财務和監查負責的公司、機構或組織。
監查員(yuán)（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知(zhī)識的人員(yuán)，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。
稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員(yuán)所進行的一(yī)種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分(fēn)析是否與試驗方案、标準操作規程以及藥物(wù)臨床試驗相關法規要求相符。
視察（Inspection），藥品監督管理部門對一(yī)項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。
病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規定設計的一(yī)種文件，用以記錄每一(yī)名受試者在試驗過程中(zhōng)的數據。
試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中(zhōng)的試驗藥物(wù)、對照藥品或安慰劑。
不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一(yī)種藥品後出現的不良醫學事件，但并不一(yī)定與治療有因果關系。
嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中(zhōng)發生(shēng)需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工(gōng)作能力、危及生(shēng)命或死亡、導緻先天畸形等事件。
标準操作規程（StandardOperatingProcedure,SOP），爲有效地實施和完成某一(yī)臨床試驗中(zhōng)每項工(gōng)作所拟定的标準和詳細的書(shū)面規程。
設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中(zhōng)使一(yī)方或多方不知(zhī)道受試者治療分(fēn)配的程序。單盲指受試者不知(zhī)，雙盲指受試者、研究者、監查員(yuán)或數據分(fēn)析者均不知(zhī)治療分(fēn)配。
合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一(yī)種學術性或商(shāng)業性的科學機構。申辦者可委托其執行臨床試驗中(zhōng)的某些工(gōng)作和任務，此種委托必須作出書(shū)面規定。
第六十九條　本規範由國家食品藥品監督管理局負責解釋。
第七十條　本規範自2003年9月1日起施行，原國家藥品監督管理局1999年9月1日發布的《藥品臨床試驗管理規範》同時廢止。
 
附錄1：
世界醫學大(dà)會赫爾辛基宣言
人體(tǐ)醫學研究的倫理準則
通過：第18屆世界醫學大(dà)會，赫爾辛基，芬蘭。1964年6月
修訂：第29屆世界醫學大(dà)會，東京，日本，1975年10月
第35屆世界醫學大(dà)會，威尼斯，意大(dà)利，1983年10月
第41屆世界醫學大(dà)會，香港，1989年9月
第48屆世界醫學大(dà)會，南(nán)非，1996年10月
第52屆世界醫學大(dà)會，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月
 
一(yī)、前言
1．世界醫學大(dà)會起草的赫爾辛基宣言，是人體(tǐ)醫學研究倫理準則的聲明，用以指導醫生(shēng)及其他參與者進行人體(tǐ)醫學研究。人體(tǐ)醫學研究包括對人體(tǐ)本身和相關數據或資(zī)料的研究。
2．促進和保護人類健康是醫生(shēng)的職責。醫生(shēng)的知(zhī)識和道德正是爲了履行這一(yī)職責。
3．世界醫學大(dà)會的日内瓦宣言用“病人的健康必須是我(wǒ)(wǒ)們首先考慮的事”這樣的語言對醫生(shēng)加以約束。醫學倫理的國際準則宣告：“隻有在符合病人的利益時，醫生(shēng)才可提供可能對病人的生(shēng)理和心理産生(shēng)不利影響的醫療措施”。
4．醫學的進步是以研究爲基礎的，這些研究在一(yī)定程度上最終有賴于以人作爲受試者的試驗。
5．在人體(tǐ)醫學研究中(zhōng)，對受試者健康的考慮應優先于科學和社會的興趣。
6．人體(tǐ)醫學研究的主要目的是改進預防、診斷和治療方法，提高對疾病病因學和發病機理的認識。即使是已被證實了的最好的預防、診斷和治療方法都應不斷的通過研究來檢驗其有效性、效率、可行性和質量。
7．在目前的醫學實踐和醫學研究中(zhōng)，大(dà)多數的預防、診斷和治療都包含有風險和負擔。
8．醫學研究應遵從倫理标準，對所有的人加以尊重并保護他們的健康和權益。有些受試人群是弱勢群體(tǐ)需加以特别保護。必須認清經濟和醫療上處于不利地位的人的特殊需要。要特别關注那些不能做出知(zhī)情同意或拒絕知(zhī)情同意的受試者、可能在脅迫下(xià)才做出知(zhī)情同意的受試者、從研究中(zhōng)本人得不到受益的受試者及同時接受治療的受試者。
9．研究者必須知(zhī)道所在國關于人體(tǐ)研究方面的倫理、法律和法規的要求，并且要符合國際的要求。任何國家的倫理、法律和法規都不允許減少或取消本宣言中(zhōng)對受試者所規定的保護。
 
二、醫學研究的基本原則
10．在醫學研究中(zhōng)，保護受試者的生(shēng)命和健康，維護他們的隐私和尊嚴是醫生(shēng)的職責。
11．人體(tǐ)醫學研究必須遵從普遍接受的科學原則，并基于對科學文獻和相關資(zī)料的全面了解及充分(fēn)的實驗室試驗和動物(wù)試驗（如有必要）。
12．必須适當謹慎地實施可能影響環境的研究，并要尊重用于研究的實驗動物(wù)的權利。
13．每項人體(tǐ)試驗的設計和實施均應在試驗方案中(zhōng)明确說明，并應将試驗方案提交給倫理審批委員(yuán)會進行審核、評論、指導，适當情況下(xià)，進行審核批準。該倫理委員(yuán)會必須獨立于研究者和申辦者，并且不受任何其他方面的影響。該倫理委員(yuán)會應遵從試驗所在國的法律和制度。委員(yuán)會有權監督進行中(zhōng)的試驗。研究人員(yuán)有責任向委員(yuán)會提交監查資(zī)料，尤其是所有的嚴重不良事件的資(zī)料。研究人員(yuán)還應向委員(yuán)會提交其他資(zī)料以備審批，包括有關資(zī)金、申辦者、研究機構以及其它對受試者潛在的利益沖突或鼓勵的資(zī)料。
14．研究方案必須有關于倫理方面的考慮的說明，并表明該方案符合本宣言中(zhōng)所陳述的原則。
15．人體(tǐ)醫學研究隻能由有專業資(zī)格的人員(yuán)并在臨床醫學專家的指導監督下(xià)進行。必須始終是醫學上有資(zī)格的人員(yuán)對受試者負責，而決不是由受試者本人負責，即使受試者已經知(zhī)情同意參加該項研究。
16．每項人體(tǐ)醫學研究開(kāi)始之前，應首先認真評價受試者或其他人員(yuán)的預期風險、負擔與受益比。這并不排除健康受試者參加醫學研究。所有研究設計都應公開(kāi)可以獲得。
17．醫生(shēng)隻有當确信能夠充分(fēn)地預見試驗中(zhōng)的風險并能夠較好地處理的時候才能進行該項人體(tǐ)研究。如果發現風險超過可能的受益或已經得出陽性的結論和有利的結果時醫生(shēng)應當停止研究。
18．人體(tǐ)醫學研究隻有試驗目的的重要性超過了受試者本身的風險和負擔時才可進行。這對受試者是健康志(zhì)願者時尤爲重要。
19．醫學研究隻有在受試人群能夠從研究的結果中(zhōng)受益時才能進行。
20．受試者必須是自願參加并且對研究項目有充分(fēn)的了解。
21．必須始終尊重受試者保護自身的權利。盡可能采取措施以尊重受試者的隐私、病人資(zī)料的保密并将對受試者身體(tǐ)和精神以及人格的影響減至最小(xiǎo)。
22．在任何人體(tǐ)研究中(zhōng)都應向每位受試侯選者充分(fēn)地告知(zhī)研究的目的、方法、資(zī)金來源、可能的利益沖突、研究者所在的研究附屬機構、研究的預期的受益和潛在的風險以及可能出現的不适。應告知(zhī)受試者有權拒絕參加試驗或在任何時間退出試驗并且不會受到任何報複。當确認受試者理解了這些信息後，醫生(shēng)應獲得受試者自願給出的知(zhī)情同意，以書(shū)面形式爲宜。如果不能得到書(shū)面的同意書(shū)，則必須正規記錄非書(shū)面同意的獲得過程并要有見證。
23．在取得研究項目的知(zhī)情同意時，應特别注意受試者與醫生(shēng)是否存在依賴性關系或可能被迫同意參加。在這種情況下(xià)，知(zhī)情同意的獲得應由充分(fēn)了解但不參加此研究與并受試者也完全無依賴關系的醫生(shēng)來進行。
24．對于在法律上沒有資(zī)格，身體(tǐ)或精神狀況不允許給出知(zhī)情同意，或未成年人的研究受試者，研究者必須遵照相關法律，從其法定全權代表處獲得知(zhī)情同意。隻有該研究對促進他們所代表的群體(tǐ)的健康存在必需的意義，或不能在法律上有資(zī)格的人群中(zhōng)進行時，這些人才能被納入研究。
25．當無法定資(zī)格的受試者，如未成年兒童，實際上能作出參加研究的決定時，研究者除得到法定授權代表人的同意，還必須征得本人的同意。
26．有些研究不能從受試者處得到同意，包括委托人或先前的同意，隻有當受試者身體(tǐ)/精神狀況不允許獲得知(zhī)情同意是這個人群的必要特征時，這項研究才可進行。應當在試驗方案中(zhōng)闡明緻使參加研究的受試者不能作出知(zhī)情同意的特殊原因，并提交倫理委員(yuán)會審查和批準。方案中(zhōng)還需說明在繼續的研究中(zhōng)應盡快從受試者本人或法定授權代理人處得到知(zhī)情同意。
27．作者和出版商(shāng)都要承擔倫理責任。在發表研究結果時，研究者有責任保證結果的準确性。與陽性結果一(yī)樣，陰性結果也應發表或以其它方式公之于衆。出版物(wù)中(zhōng)應說明資(zī)金來源、研究附屬機構和任何可能的利益沖突。與本宣言中(zhōng)公布的原則不符的研究報告不能被接受與發表。
 
三、醫學研究與醫療相結合的附加原則
28．醫生(shēng)可以将醫學研究與醫療措施相結合，但僅限于該研究已被證實具有潛在的預防、診斷和治療價值的情況下(xià)。當醫學研究與醫療措施相結合時，病人作爲研究的受試者要有附加條例加以保護。
29．新方法的益處、風險、負擔和有效性都應當與現有******的預防、診斷和治療方法作對比。這并不排除在目前沒有有效的預防、診斷和治療方法存在的研究中(zhōng)，使用安慰劑或無治療作爲對照。
30．在研究結束時，每個入組病人都應當确保得到經該研究證實的最有效的預防、診斷和治療方法。
31．醫生(shēng)應當充分(fēn)告知(zhī)病人其接受的治療中(zhōng)的那一(yī)部分(fēn)與研究有關。病人拒絕參加研究絕不應該影響該病人與醫生(shēng)的關系。
32．在對病人的治療中(zhōng)，對于沒有已被證明的預防、診斷和治療方法，或在使用無效的情況下(xià)，若醫生(shēng)判定一(yī)種未經證實或新的預防、診斷和治療方法有望挽救生(shēng)命、恢複健康和減輕痛苦，在獲得病人的知(zhī)情同意的前提下(xià)，應不受限制地應用這種方法。在可能的情況下(xià)，這些方法應被作爲研究對象，并有計劃地評價其安全性和有效性。記錄從所有相關病例中(zhōng)得到的新資(zī)料，适當時予以發表。同時要遵循本宣言的其他相關原則。